유방암 HER2 검사란? IHC 0, 1+, 2+, 3+ 결과 쉽게 이해하기

유방암 진단을 받으면 조직 검사 결과지에 ER, PR, HER2라는 용어를 자주 볼 수 있습니다.

그중 HER2는 유방암의 치료 방향을 결정하는 데 중요한 검사 항목 중 하나입니다.

 

특히 HER2 검사 결과에는 0, 1+, 2+, 3_처럼 숫자와 +기호 표시가 되기 때문에 결과지를 처음 보는 분들은 이것이 무엇을 의미하는지 궁금할 수 있습니다.

 

이번 글에서는 유방암에서 시행하는 HER2 검사가 무엇인지, IHC 결과의 0, 1+, 2+, 3+는 어떤 의미인지, 그리고 왜 HER2 2+에서는 추가 검사가 필요한지 쉽게 알아보겠습니다.

목차

• HER2란 무엇일까?
• 유방암에서 HER2 검사를 하는 이유
• HER2 검사는 어떻게 진행할까?
• HER2 IHC 결과 보는 방법
• HER2 2+가 나오면 왜  ISH검사를 할까?
• HER2 양성이면 어떤 의미일까?
• HER2 결과만으로 치료가 결정될까?
• 자주 묻는 질문(FAQ)
• 마무리

HER2란 무엇일까?

HER2(Human Epidermal Growth Facter Receptor 2)는 세포 표면에 존재하는 단백질의 하나입니다.

일부 유방암에서는 HER2 단백질이 정상보다 많이 발현되거나, HER2 유전자가 증폭되어 있을 수 있습니다.

 

이러한 유방암을 일반적으로 HER2 양성 유방암이라고 합니다. 이는 전체 유방암 환자의 약 25%를 차지하고 있습니다.

 

HER2 상태를 확인하는 이유는 HER2를 표적으로 하는 치료가 도움이 될 수 있는 환자를 확인하기 위해서입니다. ASCO/CAP의 HER2 검사 가이드라인 역시 HER2 단백질 과발현이나 유전자 증폭 여부를 확인하여 HER2 표적치료의 대상이 될 수 있는 환자를 선별하는 것을 주요 목적으로 합니다.

 

유방암에서 HER2 검사를 하는 이유

유방암에서는 조직 검사를 통해 암의 종류와 특성을 확인합니다.

이때 HER2 면역 검사를 함께 시행하면 종양에서 HER2 단백질이 얼마나 발현되는지 또는 HER2 유전자가 증폭되어 있는지를 확인할 수 있습니다.

 

검사를 통해 HER2 양성 유방암일 경우 허셉틴(트라스트주맙)이라고 하는 표적 치료제를 사용하여 치료할 수 있습니다.

 

따라서 HER2 검사는 단순히 암이 있는지 없는지를 확인하는 검사가 아니라 유방암의 생물학적 특성을 파악하고 치료 방향을 결정하는 데 도움을 주는 검사라고 이해하시면 됩니다.

 

조직 검사에서 면역 염색(IHC)은 왜 할까? 추가 검사가 필요한 이유

 

HER2 검사는 어떻게 진행할까?

HER2 검사는 대표적으로 두 가지 방법이 사용됩니다.

1. IHC 검사

IHC(Immunohistochemistry, 면역조직화학검사)를 이용하여 암세포에 존재하는 HER2 단백질의 발현 정도를 확인합니다.

 

조직에 HER2 항체를 반응시키면 HER2 단백질이 존재하는 세포막이 염색됩니다.

병리의사는 염색의 강도와 세포막에서 나타나는 양상등을 현미경으로 관찰하여 0, 1+, 2+, 3+로 점수를 부여합니다.

 

2. ISH 검사

ISH(In Situ Hybridization)는 HER2 유전자의 상태를 확인하는 검사입니다.

 

대표적으로 FISH(Fluorescence In Situ Hybridization)와 SISH(Silver In Situ Hybridization)가 있으며 HER2 유전자가 증폭되어 있는지를 확인하는 데 사용합니다.

 

따라서 간단하게 정리하면,

• IHC -> HER2 단백질 발현 확인
• FISH/SISH -> HER2 유전자 증폭 확인

이라고 이해하면 쉽습니다.

 

HER2 IHC 결과는 어떻게 볼까?

HER2 IHC 결과는 일반적으로 다음과 같이 표시됩니다.

IHC 결과	일반적인 해석
0	HER2 음성
1+	HER2 음성
2+	경계/불확실 -> ISH 추가 검사
3+	HER2 양성

 

ASCO/CAP 기준에서는 IHC 0 또는 1+는 HER2 음성, IHC 3+는 HER2 양성으로 해석하며, 2+는 추가적인 ISH 검사를 통해 최종적으로 판단합니다.

 

HER2 2+가 나오면 왜 ISH 검사를 할까?

이 부분은 환자들이 가장 많이 궁금해하는 내용 중 하나입니다.

HER2 IHC 2+는 단백질 발현이 확실하게 높다고 판단하기도, 낮다고 판단하기도 어려운 애매한 상태입니다.

 

따라서 이 결과만 가지고 치료 방향을 결정하기보다는 HER2 유전자가 실제로 증폭되어 있는지를 추가로 확인해야 합니다.

 

대표적인 검사가 FISH와 SISH입니다.

 

FISH에서는 형광 신호를 이용하고 SISH에서는 형광 대신 은 입자로 유전자를 표시하여 HER2 유전자의 증폭 여부를 평가합니다.

 

결국,

IHC 2+

↓

FISH/SISH 추가 검사

↓

HER2 유전자 증폭 여부 확인

↓

최종 HER2 상태 판단

 

이라는 흐름입니다.

HER2 양성이면 어떤 의미일까?

HER2 양성 유방암은 HER2 단백질의 과발현 또는 HER2 유전자 증폭이 확인되는 경우를 의미합니다.

이 경우 HER2를 표적으로 하는 표적 치료제 '허셉틴' 치료를 고려할 수 있기 때문에 HER2 검사가 중요합니다.

 

HER2 결과 만으로 치료가 결정될까?

아닙니다.

 

HER2는 유방암 치료를 결정하는 중요한 바이오마커 중 하나이지만, HER2 결과 하나만으로 치료 방법을 결정하지는 않습니다.

 

예를 들어 유방암에서는

• HER2
• ER(에스트로겐 수용체)
• PR(프로게스테론 수용체)
• 종양의 크기
• 림프절 전이 여부
• 병기
• 환자의 전반적인 상태

등을 종합적으로 고려합니다.

 

따라서 본인의 결과지에서 HER2가 0, 1+, 2+, 3+ 중 하나로 나왔다고 해서 그 결과만으로 예후나 치료 방법을 단정해서는 안됩니다.

 

자주 묻는 질문(FAQ)

Q. HER2 0이면 무조건 치료가 필요 없나요?

아닙니다. HER2 결과는 여러 치료 결정 요소 중 하나입니다. HER2가 음성이라고 해서 유방암 치료가 필요하지 않다는 의미는 아닙니다. 

 

Q. HER2 2+면 HER2 양성인가요?

아닙니다. IHC 2+만으로는 최종적으로 HER2 양성이라고 판단하지 않습니다. 일반적으로 ISH 검사를 추가하여 HER2 유전자 증폭 여부를 확인합니다.

 

Q. HER2 3+면 무슨 뜻인가요?

HER2 IHC 3+는 HER2 단백질이 강하게 발현되는 결과로, 일반적으로 HER2 양성으로 판단합니다.

 

Q. HER2-low는 HER2 양성인가요?

HER2-low라는 표현은 일반적으로 IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH 음성인 경우를 설명할 때 사용되지만, ASCO/CAP에서는 이를 별도의 공식 병리 판독 범주로 인정하지 않습니다. 따라서 치료 가능 여부는 정확한 병리 결과와 임상 상황을 바탕으로 의료진이 판단합니다.

 

Q. FISH나 SISH 추가 검사는 왜 하는 건가요?

HER2 IHC 결과가 2+처럼 애매한 경우 HER2 유전자가 실제로 증폭되어 있는지를 확인하기 위해 ISH검사를 추가할 수 있습니다.

 

마무리

유바암에서 HER2 검사는 HER2 단백질의 발현 정도와 HER2 유전자 증폭 여부를 확인하는 중요한 병리검사입니다.

가장 기본적인 흐름은 다음과 같이 기억하면 쉽습니다.

HER2 IHC 검사

 

0/1 -> 일반적으로 HER2 음성

2+ -> ISH 추가 검사

3+ -> 일반적으로 HER2 양성

 

특히 IHC 2+가 나왔다고 해서 바로 HER2 양성인 것은 아니며, 추가적인 ISH 결과를 함께 확인해야 합니다.

또한 HER2 결과는 단독으로 해석하기보다는 ER, PR, 병기 등 다른 검사 결과와 함께 담당 의료진의 설명을 듣는 것이 중요합니다.

 

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